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阿尔茨海默病机制的新进展!分子清洗系统在IT新闻中起着重要作用

    来源:在大脑的一些神经细胞中,tau蛋白最初在维持细胞稳定性方面起作用。当它们不正确地折叠并异常聚集时,可能引起神经纤维缠结,导致细胞损伤和死亡。此病理特征是阿尔茨海默病(AD)的重要临床标志物,并与其他tau蛋白相关性痴呆、脑外伤等密切相关。_AD患者海马神经元出现神经纤维缠结(图像来源:参考文献[2])。先前的研究已经观察到,在AD的早期阶段,某些大脑区域(例如,嗅内皮层)的一些神经元似乎总是首先受到攻击,而另一些则不被纠缠的tau蛋白阻断,有时甚至彼此相邻,但命运不同。为什么会有这么大的差别?最近发表在《自然神经科学》杂志上的一项研究发现,负责去除神经细胞中有毒tau蛋白的分子扫荡系统起着重要作用,当细胞中的“主要清洁剂”未能捕捉到AD时,神经元更容易受到AD损伤。我们认为,早期脑细胞的内在差异使得tau蛋白更容易在一些部位聚集,这可能解释了为什么在AD的早期一些大脑区域和一些神经元易受tau蛋白缠结的影响。研究结果。哥伦比亚大学的卡伦·达夫教授和他的同事们建立了动物模型来模拟AD的进展。这些小鼠在内嗅皮层中高表达tau蛋白。在检查这些小鼠后,我们发现病理性tau蛋白在兴奋性神经元中聚集得更多,并且在相应的大脑区域中丢失的兴奋性神经元比抑制性神经元更多,无论是在首先受tau蛋白影响的嗅内皮层还是在AD后来扩散的新皮层。类似地,AD患者死亡后的尸检结果显示tau蛋白异常聚集主要发生在受累脑区的兴奋性神经元。为什么大脑中的这些神经元更容易受到tau蛋白缠结的伤害?为了解开这个谜团,研究小组使用一种新技术,单核RNA测序,观察细胞中的基因表达。通过比较AD患者和死亡后正常人的脑组织,研究人员“调查”了与tau蛋白聚集和清除有关的基因信号,发现在tau蛋白聚集的神经元中,一些负责清除细胞的基因效率低下。换句话说,房间里垃圾蛋白的积累可能是由于清洁工人缺乏努力。为了证实这一点,研究人员在小鼠的神经元中进行了测试。在一组与tau蛋白清除相关的基因中,研究人员发现了核心基因BAG3。通过人工降低小鼠神经元中的BAG3水平,他们发现tau蛋白积累,并且通过增加BAG3表达,神经元能够去除过量的tau蛋白。蛋白研究的结果往往会影响AD治疗师的心脏。到目前为止,人们一直在试图提出治疗AD的有效方法。例如,本月初,洛杉矶加利福尼亚大学的一个研究小组发现了两个介导tau过度表达的保守基因网络。不久前,Lilly宣布正在与AC免疫合作开发针对tau蛋白的创新AD疗法。如果我们能够开发出支持细胞内tau蛋白聚集的内在清除机制的疗法,那么我们就能够减缓甚至预防tau蛋白相关的神经退行性疾病,包括AD。参考文献[1]傅宏君等。(2018),tau稳态特征与兴奋性神经元的细胞和区域对tau病理学的易感性相关,自然神经科学,DOI:10.1038/s41593-018-0298-7[2]一种脑细胞可能引起阿尔茨海默病。12月17日检索。2018年,来自https://news.osu.edu/one-type-.-cell-.-.te-alzheimers/

欢迎阅读本文章: 张月勤

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